科技奖专题 | 苏薇薇团队：南药化橘红的研究与开发

在我国，呼吸系统疾病是常见病、多发病，咳嗽痰多是其常见的临床症状。止咳、化痰药物是呼吸系统用药的重要组成部分，拥有庞大的使用人群。对于呼吸系统疾病引起的咳嗽痰多症状，化痰与止咳同样重要。研制开发疗效确切、不良反应小且具有自主知识产权的止咳化痰新药，具有广阔的市场前景。中山大学的苏薇薇教授带领研究团队开展“南药化橘红的研究与开发”项目，首次系统阐明了化橘红的止咳、化痰、消炎作用机制，推动了化橘红质量标准的国际化，并以化橘红为基源开发了原创新药，填补了国内空白，推动了中药行业的技术进步，取得了显著的社会效益。该项目荣获中华医学科技奖医学科学技术奖二等奖。

项目组首次阐明了化橘红的化学物质基础与药效物质基础，对化橘红进行全成分分析，共鉴定了48个化合物，包括19种黄酮类成分、16种香豆素类成分、7种柠檬苦素类成分、2种挥发油成分、4种其他类成分，阐明了其化学物质基础；首次采用指纹谱效学技术，阐明了指纹图谱特征峰对药效的贡献，明确了其药效物质基础是以柚皮苷为主的黄酮类化合物。

项目组首次阐明了化橘红的作用机制。化橘红止咳方式为外周性镇咳，不产生成瘾性；其作用与ATP-K⁺离子通道的开放、C纤维P物质释放无关，而与抑制快速适配受体放电有关，这是一个新的机制。化橘红的化痰作用机制为促进气道浆液的分泌、抑制气道杯状细胞的转化和增生、减少气道黏蛋白的生成、增强气道纤毛运动，且其抑制黏蛋白MUC5AC高分泌的机制与其抑制MAPKs/AP-1以及IKKs/IκB/NF-κB信号通路的协同作用相关，这是一个新作用靶点。化橘红对烟熏诱导的大鼠及豚鼠慢阻肺具有很好的抑制作用。

项目组首次构建了化橘红基于谱效相关联的质量控制新模式，建立了化橘红的等级标准；起草的化橘红药材标准已在美国药典公示，推动了化橘红的国际化进程。

项目组以化橘红为基源，开发了具有自主知识产权的创新药物，填补了国内空白。项目组在透彻研究化橘红止咳化痰作用机制的基础上，按照《药物研究技术指导原则》的技术要求，完成了化橘红活性部位总黄酮、活性成分柚皮苷的工艺、质量、稳定性等药学研究，以及主要药效学、非临床药代动力学、一般药理学和毒理学等临床前研究，将化橘红总黄酮开发成中药五类新药红珠胶囊，将化橘红有效成分柚皮苷开发成国家一类新药，成功完成了临床转化，既为广大呼吸系统疾病患者带来福音，又延长了化橘红的产业链，具有显著的社会效益和经济效益前景。